Есть вопросы?
Call Close
Оставьте ваш телефон или позвоните нам, если у вас возникли вопросы или предложения.
Вы можете позвонить нам:
+7 (963) 683-72-11
Нажимая на кнопку, вы даете согласие на обработку персональных данных и соглашаетесь c политикой конфиденциальности
Click to order
Cart
Заказ
Total: 
Для заказа заполните поля формы
Ваше имя
Почта
Телефон
Обязательно ознакомьтесь с условиями доставки и оплаты. Доставка до пункта выдачи по Москве и Санкт- Петербургу - бесплатная
Доставка
Выберите удобный для вас вариант доставки
Адрес
Если заказ будет осуществляться через сервис Boxberry, укажите адрес ближайшего к вам пункта выдачи
Комментарии к заказу
Нажимая на кнопку "Отправить" вы даете согласие на обработку персональных данных и соглашаетесь с политикой конфиденциальности

Свойства и активности Лактоферрина

Лактоферринявляется гликопротеином (80кДа), который относится к семейству трансферринов связывающих железо сывороточных белков. Лактоферрин синтезируется эпителиальными клетками внутренних желез млекопитающих с последующей секрецией белка в слизистую легкого, желудочно-кишечного тракта и другие биологические жидкости организма (молоко, слюна, слеза и т.д.). В крови Лактоферрин накапливается во вторичных гранулах нейтрофилов и высвобождается из этих клеток вместе с другими защитными белками и пептидами при воспалительном процессе. Молекула Лактоферрина имеет два центра связываия ионов 3х валентного железа.
Свойства и активности Лактоферрина
Лактоферрин является гликопротеином (80кДа), который относится к семейству трансферринов связывающих железо сывороточных белков. Лактоферрин синтезируется эпителиальными клетками внутренних желез млекопитающих с последующей секрецией белка в слизистую легкого, желудочно-кишечного тракта и другие биологические жидкости организма (молоко, слюна, слеза и т.д.). В крови Лактоферрин накапливается во вторичных гранулах нейтрофилов и высвобождается из этих клеток вместе с другими защитными белками и пептидами при воспалительном процессе. Молекула Лактоферрин имеет два центра связываия ионов 3х валентного железа.

Лактоферрин и гомеостаз железа в организме

Лактоферрин (ЛФ) — железосвязывающий гликопротеин из семейства трансферринов, состоит из двух шаровидных долей, N и С. Доли делятся на два домена, N1 и N2, а также С1 и С2. Железосвязывающий сайт расположен между доменами в каждой доле. Молекула лактоферрина связывает два Fe3. Сродство Л Ф к железу (Кd ~ 10−24 M) в ~300 раз выше, чем сродство трансферрина. Лактоферрин также способен связывать ионы других металлов.

Лактоферрин и гомеостаз железа в организме

Лактоферрин (ЛФ) — железосвязывающий гликопротеин из семейства трансферринов, состоит из двух шаровидных долей, N и С. Доли делятся на два домена, N1 и N2, а также С1 и С2. Железосвязывающий сайт расположен между доменами в каждой доле. Молекула лактоферрина связывает два Fe3. Сродство Л Ф к железу (Кd ~ 10−24 M) в ~300 раз выше, чем сродство трансферрина. Лактоферрин также способен связывать ионы других металлов.

Железосвязывающая способность обуславливает участие Лактоферрина
в обмене железа в организме человека, а именно:

1
Лактоферрин (ЛФ) обеспечивает накопление ионов Fe в организме
Лактоферрин (ЛФ) обеспечивает накопление ионов Fe в организме «в депо железа — белке ферритин» за счет свойства Лактоферрин связывать свободное железо в биологических жидкостях организма (при разрушении клеток, поступлении с пищей) и передавать его ферритину при этом Лактоферрин подавляет таким образом рост патогенных микроорганизмов, которым также необходимо железо (при инфицировании организма, воспалении).
2
Лактоферрин через рецептор-сигнальный механизм запускает целый каскад молекулярно-биохимических реакций
Лактоферрин через рецептор-сигнальный механизм запускает целый каскад молекулярно-биохимических реакций, которые приводят к усилению синтеза белков, отвечающих за образование гемоглобина и, как следствие, улучшению гематологических показателей крови. Таким образом, активация Лактоферрин процесса эритропоэза происходит на уровне активации или супрессии определенных генов и не зависит от насыщения железом самой молекулы Лактоферрин.
Клинические испытания последних лет убедительно показали, что Лактоферрин является наиболее эффективной и безопасной альтернативой препарату сульфата железа при лечении железодефицитной анемии.
Клинические испытания последних лет убедительно показали, что Лактоферрин является наиболее эффективной и безопасной альтернативой препарату сульфата железа при лечении железодефицитной анемии.

Антибактериальная активность Лактоферрина

Антибактериальные свойства Лактоферрина были открыты первыми, поэтому этот белок еще называют «природным антибиотиком».

Антибактериальная активность Лактоферрина

Антибактериальные свойства Лактоферрина были открыты первыми, поэтому этот белок еще называют «природным антибиотиком».

Антибактериальная активность определяется:

1
Способностью молекулы Лактоферрина прочно связывать ионы железа
Способностью молекулы Лактоферрина прочно связывать ионы железа (в 300 раз сильнее, чем переносчик железа трансферрин), что приводит к угнетению роста микроорганизмов, которым для развития необходимо свободное железо (бактериостатическая активность).
2
Непосредственное взаимодействие Лактоферрина с клеткой патогена
Непосредственное взаимодействие Лактоферрина с клеткой патогена, что приводит к его гибели (бактериолитическая или бактерицидная активность).
Белок Лактоферрина взаимодействует с разнообразными микроорганизмами, например, Haemophillus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, и т. д.
Белок Лактоферрина взаимодействует с разнообразными микроорганизмами, например, Haemophillus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, и т. д.
При взаимодействии с Грам-негативными бактериями, молекула Лактоферрина связывается с мембранным липополисахаридом (ЛПС) клетки патогена вследствие чего нарушается проницаемость мембраны и клетка погибает. Более того, связываясь с ЛПС, ЛФ препятствует адгезии бактерии на биологические поверхности и ингибирует образование бактериальных пленок — самой опасной стадии микробного заражения.

Клеточная стенка Грам-положительных микроорганизмов содержит много кислот, которые взаимодействуют с +заряженным Лактоферрина, что приводит к усилению эффекта на патоген как эндогенных белков несистемного иммунитета (например, лизоцима), так и антибиотиков.
При взаимодействии с Грам-негативными бактериями, молекула Лактоферрина связывается с мембранным липополисахаридом (ЛПС) клетки патогена вследствие чего нарушается проницаемость мембраны и клетка погибает. Более того, связываясь с ЛПС, ЛФ препятствует адгезии бактерии на биологические поверхности и ингибирует образование бактериальных пленок — самой опасной стадии микробного заражения.

Клеточная стенка Грам-положительных микроорганизмов содержит много кислот, которые взаимодействуют с +заряженным Лактоферрина, что приводит к усилению эффекта на патоген как эндогенных белков несистемного иммунитета (например, лизоцима), так и антибиотиков.
Комбинированное применение Лактоферрина с антибиотиками
Наиболее эффективно комбинация Лактоферрина с антибиотиками проявляется при действии на резистентные штаммы, которые устойчивы к различным антибиотическим препаратам.
Комбинированное применение Лактоферрина с антибиотиками

Наиболее эффективно комбинация Лактоферрина с антибиотиками проявляется при действии на резистентные штаммы, которые устойчивы к различным антибиотическим препаратам.

Антивирусная активность Лактоферрина

Антивирусный эффект Лактоферрина был впервые описан в 1994. К настоящему времени показано, что белок Лактоферрина проявляет активность против ДНК и РНК-содержащих вирусов, вирусов с оболочкой или без.

Антивирусная активность Лактоферрина

Антивирусный эффект Лактоферрина был впервые описан в 1994. К настоящему времени показано, что белок Лактоферрина проявляет активность против ДНК и РНК-содержащих вирусов, вирусов с оболочкой или без.
Защита организма от вирусной инфекции осуществляется путем ингибирования процесса взаимодействия вируса с клеточной поверхностью и его внедрения в цитоплазму, тем самым делая невозможным последующую внутриклеточную репликацию патогена. Таким образом, лактоферрин предотвращает проникновение вирусов в клетки и инфекция остановливается на ранней стадии. В случае с вирусом гриппа, Лактоферрин не конкурирует с вирусной частицей за места рецепции на клеточной мембране, но он снижает интенсивность воспалительного процесса и облегчает течение вирусной инфекции.

Механизмы антивирусной активности Лактоферрина:

1
Молекула Лактоферрина связывает и блокирует вирусные рецепторы на поверхности клетки-мишени
Молекула Л Ф связывает и блокирует вирусные рецепторы на поверхности клетки-мишени, такие как глюкозоаминогликаны, особенно гепаран сульфат.
2
В ряде случаев Лактоферрина связывается с белками вирусного капсида
В ряде случаев Лактоферрин связывается с белками вирусного капсида, которые отвечают за адсорбцию с мембранной клетки-хозяина
3
Лактоферрин активирует фагоцитарную активность макрофагов в очаге вирусной инвазии
Лактоферрин активирует фагоцитарную активность макрофагов в очаге вирусной инвазии, а также усиливает защитную реакцию лимфоцитов ТН1, которые секретируют антивирусные цитокины.

Антиканцерная активность Лактоферрина

Именно при изучении этой активности наглядно демонстрируется многофункциональность молекулы Лактоферрина.

Антиканцерная активность Лактоферрина

Именно при изучении этой активности наглядно демонстрируется многофункциональность молекулы Лактоферрина.

Механизмы противоопухолевой активности Лактоферрина:

1
Дифференциация клеток и изменение клеточной мембраны
2
Индуцирование апоптоза и ингибирование клеточного цикла
3
Клеточная иммуномодуляция, антиангиогениновая активность
4
Ингибирование метастазов и клеточный некроз
Надо учитывать, что молекулярный механизм прямого и опосредованного действия Лактоферрина на клетки, изучен еще недостаточно полно, но уже сейчас понятно, что активности, которые проявляет Лактоферрина против раковых клеток, зависят от типа опухоли и стадии ее развития. Самым первым изученным эффектом Лактоферрина на опухоль является его хелатная активность. Свободное железо в тканях вызывает окислительный стресс молекул ДНК что активирует процесс канцерогенеза, тогда как белок Лактоферрина (его апоформа) на тканевом уровне связывает избыток железа и ингибирует этот процесс

Лактоферрин как адьювант

Известно, что современная химио и радиотерапия онкологических заболеваний имеет негативные побочные эффекты, которые вызывают подавление иммунной системы организма,

Лактоферрин как адьювант

Известно, что современная химио и радиотерапия онкологических заболеваний имеет негативные побочные эффекты, которые вызывают подавление иммунной системы организма,
разрушение генетического материала и ингибирование механизмов репликации. В этом случае Лактоферрин, как было установленно, является идеальным адьювантом при традиционной терапии, который блокирует побочное действие фармпрепаратов на иммунитет, активирует репарацию ДНК, а также усиливает терапевтический эффект, угнетая рост опухоли. При этом антагонизм Лактоферрина и известных антиканцерных препаратов не наблюдается.
В качестве адьюванта Лактоферрин может вводиться с препаратом совместно или отдельно, перорально, внутримышечно, или внутривенно.
В качестве адьюванта Лактоферрин может вводиться с препаратом совместно или отдельно, перорально, внутримышечно, или внутривенно.

Модуляция воспалительного процесса белком Лактоферрин

Во время обострения воспаления возможны абсцесс, сепсис и гибель организма. Лактоферрин активно участвует на всех этапах воспалительного процесса.

Модуляция воспалительного процесса белком Лактоферрин

Во время обострения воспаления возможны абсцесс, сепсис и гибель организма. Лактоферрин активно участвует на всех этапах воспалительного процесса.

Основные активности Лактоферрина, которые этот белок проявляет при воспалении:

1
Атака инвазивных микроорганизмов
2
Связывание энтеротоксина ,который освобождается при лизисе патогенов
3
Образование комплекса с ионами железа, которые появляются при лизисе клеток
4
Ингибирование метастазов и клеточный некроз
5
Пролиферация и активация иммунных клеток
6
Модуляция синтеза провоспалительных и антивоспалительных медиаторов
На начальном этапе инфекции или во время травмы активируется защитная система макрофагов/моноцитов. Эти клетки продуцируют воспалительные медиаторы (цитокины и хемокины), которые активируют продуцирование новых нейтрофилов и вызывают дегрануляцию зрелых нейтрофилов в очаге воспаления. Лактоферрин, который освобождается из вторичных гранул нейтрофилов, начинает взаимодействовать с патогеном, связывать ЛПС и железо, которые освобождаются при разрушении клеток и тканей.
Прямое участие Лактоферрина в воспалении после дегрануляции нейтрофилов.
Помимо Лактоферрина (на схеме LTF — лактотрансферрин, одно из названий Лактоферрина), во время дегрануляции нейтрофилов, в очаг воспаления выделяются другие молекулы, которые относятся к врожденному иммунитету (лизоцим, миелопероксидаза, дефенсины, и др). Вместе с неспецифическими иммунными клетками, такими, как макрофаги, нейтрофилы и дендридные клетки все эти белки обеспечивают первую линию защиты организма во время микробного или немикробного воспаления. В процессе воспаления уровень Лактоферрина в биологических жидкостях организма животного значительно возрастает. Особенно это заметно для плазмы крови, где при нормальных условиях концентрация Лактоферрина составляет 0.4−2 мг/л, а при воспалении и остром сепсисе может возрастать в очаге воспаления до 200 мг/л. Но, помимо прямого участия в воспалительном процессе, молекула Лактоферрина модулирует синтез различных межклеточных факторов — медиаторов воспаления.

Так, при остром воспалении, Лактоферрина связывается с рецептором моноцитов CD14, тем самым aктивируя транскрипцию фактора NF-kB, который индуцирует гены различных медиаторов для мобилизации и вовлечении различных иммунных клеток в воспаление.
Взаимодействие Л Ф с клеточными рецепторами с опосредованной передачей сигнала транскрипции различных факторов.
Лактоферрина (на схеме LTF — лактотрансферрин, одно из названий ЛФ) связывается со специфическими рецепторами многих иммунных клеток, включая нейтрофилы, моноциты, макрофаги, лимфоциты, а также с рецепторами эпителиальных клеток и передает внутриклеточный сигнал для активации ядерного фактора NF-kB.

Более того, Лактоферрина сам может проникать в клетку через рецептор-опосредованный механизм и выполнять функцию эффектора для ряда генов.

Модуляционный эффект Лактоферрина определяется его способностью, как первичного медиатора воспаления, активировать провоспалительные факторы (TNF-a, IL-1, IL-6, IL-8, IL-18), и наоборот, вызывать повышенную экспрессию антивоспалительных агентов, подавляя синтез провоспалительных, при остром воспалительном процессе, сепсисе.

Лактоферрин - модуляция остеогенеза

В организме — клетки остеобласты и остеокласты контролируют количество и плотность костной ткани (остеобласты создают новую костную ткань, а остеокласты разрушают старую).

Лактоферрин - модуляция остеогенеза

В организме — клетки остеобласты и остеокласты контролируют количество и плотность костной ткани (остеобласты создают новую костную ткань, а остеокласты разрушают старую).
Лактоферрин стимулирует пролиферацию остеобластов, клеток, которые синтезируют материал волокон и основного вещества костной ткани, регулирующие потокионов кальция в очагах костеобразования. С другой стороны, Лактоферрин подавляет развитие остеокластов, клеток, которые удаляют костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена.
Образование костной ткани под действием Лактоферрин идет в 4 раза быстрее, чем при использовании известных препаратов и биорегуляторов.

В настоящее время именно эти активности Лактоферрин позволяют считать его перспективным агентом для лечения и профилактика остеопороза, остеохондроза, а также переломов и других дефектов костной ткани. Установлено, что регулярный прием Лактоферрина, как пищевой добавки, или в виде обогащенного этим белком напитка, защищает человека от риска заболевания остеопорозом.

Регенеративные свойства Лактоферрина

Многие исследования демонстрируют регенеративные активности Лактоферрин в различных тканях. Было показано, что Лактоферрин является наиболее сильным активатором пролиферации остеобластов и ингибитором апоптоза этих клеток и остеокластергенеза.

Регенеративные свойства Лактоферрина

Многие исследования демонстрируют регенеративные активности Лактоферрин в различных тканях. Было показано, что Лактоферрин является наиболее сильным активатором пролиферации остеобластов и ингибитором апоптоза этих клеток и остеокластергенеза.
Опыты на мышах и клинические испытания показали, что введение Лактоферрина приводило к повышению плотности костной ткани и ее резистентности. Это указывает на возможность использования препарата Лактоферрин для лечения переломов и остеопороза.

Для мягких тканей было установлено, что Лактоферрин активно участвует в ранезаживляющем процессе на стадии воспаления и последующей эпителизации. Лактоферрин способствует пролиферации и миграции фибробластов и кератиноцитов и усиливает синтез компонентов межклеточного матрикса – коллагена и гиалуроной кислоты. Терапевтические потенции Лактоферрин при заживлении ран очень привлекательны. При регенерации тканей Лактоферрин активирует синтез IL18, который является ключевым компонентом при заживлении ран и модулятором синтеза колонийстимулирующего фактора GMCSF, участвующего в ранних процессах регенерации кожи.

Литература

Литература

Поделитесь нашим сайтом, чтобы больше людей узнали о нас!
Рекомендуем ознакомиться со следующими материалами
Made on
Tilda