Есть вопросы?
Call Close
Оставьте ваш телефон или позвоните нам, если у вас возникли вопросы или предложения.
Вы можете позвонить нам:
+7 (963) 683-72-11
Нажимая на кнопку, вы даете согласие на обработку персональных данных и соглашаетесь c политикой конфиденциальности
Click to order
Cart
Заказ
Total: 
Для заказа заполните поля формы
Ваше имя
Почта
Телефон
Обязательно ознакомьтесь с условиями доставки и оплаты. Доставка до пункта выдачи по Москве и Санкт- Петербургу - бесплатная
Доставка
Выберите удобный для вас вариант доставки
Адрес
Если заказ будет осуществляться через сервис Boxberry, укажите адрес ближайшего к вам пункта выдачи
Комментарии к заказу
Нажимая на кнопку "Отправить" вы даете согласие на обработку персональных данных и соглашаетесь с политикой конфиденциальности

Мультифункциональность и терапевтический потенциал лактоферрина

На примере препарата Полиферрин-А
Мультифункциональность и терапевтический потенциал лактоферрина.
На примере препарата Полиферрин-А
Полиферрин-а — ветпрепарат, лекарственная форма — раствор для инъекций, содержит белок Лактоферрин (ЛФ), флакон 1 мл, 10 мг ЛФ/мл. При быстром введении в кровь Лактоферрин в норме уже через 5 минут транспортируется в печень, легкие и почки, мозг поэтому предпочтительно введение препарата через капельницу, добавляя полиферрин к физраствору. Период полураспада Лактоферрина в организме составляет 25 мин. В некоторых случаях препарат Лактоферрин вводится внутримышечно или интраперитонально.
Полиферрин-а — ветпрепарат, лекарственная форма — раствор для инъекций, содержит белок Лактоферрин (ЛФ), флакон 1 мл, 10 мг ЛФ/мл. При быстром введении в кровь Лактоферрин в норме уже через 5 минут транспортируется в печень, легкие и почки, мозг поэтому предпочтительно введение препарата через капельницу, добавляя полиферрин к физраствору. Период полураспада Лактоферрина в организме составляет 25 мин. В некоторых случаях препарат Лактоферрин вводится внутримышечно или интраперитонально.

Структура

Лактоферрин является гликопротеином (80кДа), который относится к семейству трансферринов, связывающих железо сывороточных белков. Лактоферрин синтезируется эпителиальными клетками внутренних желез млекопитающих с последующей секрецией белка в слизистую легкого, желудочно-кишечного тракта и другие биологические жидкости организма (молоко, слюна, слеза и т.д.). В крови Лактоферрин накапливается во вторичных гранулах нейтрофилов и высвобождается из этих клеток вместе с другими защитными белками и пептидами при воспалительном процессе. Молекула Лактоферрина имеет два центра связывания ионов 3-х валентного железа.

Многофункциональность Лактоферрина

Белок Лактоферрин проявляет множественные защитные функции в организме и является ключевым компонентом врожденного иммунитета. Помимо непосредственного действия на инвазивные инфекционные агенты, Лактоферрин также обладает иммуномодуляционной активностью, регулируя пролиферацию и дифференциацию различных клеток несистемной и адаптивной иммунной системы, проявляет антиоксидантную активность, регулирует процесс воспаления и поддерживает гомеостаз в организме животного.

Антибактериальная активность Лактоферрина определяется:

1
Способностью молекулы Лактоферрина прочно связывать ионы железа
Способностью молекулы Лактоферрина прочно связывать ионы железа (в 300 раз сильнее, чем переносчик железа трансферрин), что приводит к угнетению роста микроорганизмов, которым для развития необходимо свободное железо (бактериостатическая активность).
2
Непосредственное взаимодействие Лактоферрина с клеткой патогена
Непосредственное взаимодействие Лактоферрина с клеткой патогена, что приводит к его гибели (бактериолитическая или бактерицидная активность).
Антибактериальные свойства Лактоферрина были открыты первыми, поэтому этот белок еще называют «природным антибиотиком». Белок Лактоферрина взаимодействует с разнообразными микроорганизмами, например, Haemophillus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Mycobacterium tuberculosis, и т.д..

При взаимодействии с Грам-негативными бактериями, молекула Лактоферрина связывается с мембранным липополисахаридом (ЛПС) клетки патогена вследствие чего нарушается проницаемость мембраны и клетка погибает. Более того, связываясь с ЛПС, Лактоферрин препятствует адгезии бактерии на биологические поверхности и ингибирует образование бактериальных пленок — самой опасной стадии микробного заражения.

Клеточная стенка Грам-положительных микроорганизмов содержит много кислот, которые взаимодействуют с +заряженным Лактоферрином, что приводит к усилению эффекта на патоген как эндогенных белков несистемного иммунитета (например, лизоцима), так и антибиотиков.

Комбинированное применение Лактоферрина с антибиотиками

Примеры подобного синергетического действия Лактоферрина с антибиотиками против различных патогенов (16−84-кратное усиление эффекта подавления микроорганизма).

Наиболее эффективно комбинация Лактоферрина с антибиотиками проявляется при действии на резистентные штаммы, которые устойчивы к различным антибиотическим препаратам. Так, например, 15 штаммов Staphylococcus, которые встречаются при маститах коров и проявляют устойчивость к пенициллину, эффективно подавлялись при применении препарата Лактоферрина с бета-лактамными антибиотиками. Синергетический эффект Лактоферрина с амоксиллином показан для двух амоксиллин-устойчивых штаммов Staphylococcus intermedius, которые были изолированы из собаки с хронической пиодермией.Штаммы Klebsiella pneumoniae, устойчивые к карбапенемам, подавлялись комбинацией Лактоферрина с антибиотиками гентамицин, тигециклин, рифампицин, клиндамицин и кларитромицин. Синергитический амебицидный эффект был показан для Лактоферрина с метронидазолом при обработки устойчивого к антибиотикам штамма Entamoeba histolytica.

Антивирусная активность Лактоферрина

Антивирусный эффект Лактоферрина был впервые описан в 1994. К настоящему времени показано, что белок Лактоферрина проявляет активность против ДНК и РНК-содержащих вирусов, вирусов с оболочкой или без. Защита организма от вирусной инфекции осуществляется путем ингибирования процесса взаимодействия вируса с клеточной поверхностью и его внедрения в цитоплазму, тем самым делая невозможным последующую внутриклеточную репликацию патогена. Таким образом, лактоферрин предотвращает проникновение вирусов в клетки и инфекция остановливается на ранней стадии. В случае с вирусом гриппа, Лактоферрина не конкурирует с вирусной частицей за места рецепции на клеточной мембране, но он снижает интенсивность воспалительного процесса и облегчает течение вирусной инфекции.

Антивирусная активность Лактоферрина определяется:

1
Молекула Лактоферрина связывает и блокирует вирусные рецепторы
Молекула Лактоферрина связывает и блокирует вирусные рецепторы на поверхности клетки-мишени, такие как глюкозоаминогликаны, особенно гепаран сульфат.
2
В ряде случаев Лактоферрин связывается с белками вирусного капсида
В ряде случаев Лактоферрин связывается с белками вирусного капсида, которые отвечают за адсорбцию с мембранной клетки-хозяина.
3
Лактоферрин активирует фагоцитарную активность макрофагов в очаге вирусной инвазии
Лактоферрин активирует фагоцитарную активность макрофагов в очаге вирусной инвазии, а также усиливает защитную реакцию лимфоцитов ТН1, которые секретируют антивирусные цитокины.

Противогрибковая и антипаразитическая активность Лактоферрина

Получено много результатов по ингибиторной активности Лактоферрина против дрожжевой и плесневой фитофторы. Особенно много работ показывают на синергизм действия антигрибковых фармпрепаратов с белком Лактоферрина. В практическом плане интересно применение Лактоферрина при кандидозах, когда штаммы Candida albicans и glabrata, которые вызывают опасные легочные микозы, ингибировались препаратом Лактоферрин при концентрации 10 мкг/мл.

К настоящему времени антипаразитическая активность Лактоферрина изучена недостаточно. Исследования с токсоплазмозами показывают, что размножение паразита подавлялось апоЛФ, безжелезистой формой Лактоферрина, которая связывала свободное железо в тканей. С другой стороны, Trichomonas foetus и Trichomonas vaginalis оказались способны отбирать ионы железа у белка Лактоферрина. Тем не менее, Лактоферрин усиливал пролиферацию клеток Т CD4+лимфоцитов, которые, в свою очередь, участвовали в подавлении паразитарной инфекции. В любом случае, необходимы дальнейшие исследования для изучения взаимодействия Лактоферрина с паразитами.

Антиканцерная активность Лактоферрина, механизмы:

1
Дифференциация клеток и изменение клеточной мембраны
2
Индуцирование апоптоза и ингибирование клеточного цикла
3
Клеточная иммуномодуляция, антиангиогениновая активность
4
Ингибирование метастазов и клеточный некроз
Надо учитывать, что молекулярный механизм прямого и опосредованного действия Лактоферрина на клетки, изучен еще недостаточно полно, но уже сейчас понятно, что активности, которые проявляет Лактоферрин против раковых клеток, зависят от типа опухоли и стадии ее развития. Дополнительно Лактоферрин позиционируют, как химиопротектор и адъювант при использовании противоопухолевых препаратов. В in vivo экспериментах было показано, что введение Лактоферрина в кровь животных с химически индуцируемым раком, приводило к уменьшению размера опухоли, причем этот эффект усиливался при совместном введении Лактоферринас антиканцерными препаратами. Самым первым изученным эффектом Лактоферрина на опухоль является его хелатная активность. Свободное железо в тканях вызывает окислительный стресс молекул ДНК что активирует процесс канцерогенеза, тогда как белок Лактоферрина (его апоформа) на тканевом уровне связывает избыток железа и ингибирует этот процесс.
Именно при изучении этой активности наглядно демонстрируется многофункциональность молекулы Лактоферрина.

Лактоферрин как адьювант

Известно, что современная химио и радиотерапия онкологических заболеваний имеет негативные побочные эффекты, которые вызывают подавление иммунной системы организма, разрушение генетического материала и ингибирование механизмов репликации. В этом случае Лактоферрин, как было установленно, является идеальным адьювантом при традиционной терапии, который блокирует побочное действие фармпрепаратов на иммунитет, активирует репарацию ДНК, а также усиливает терапевтический эффект, угнетая рост опухоли. При этом антагонизм Лактоферрина и известных антиканцерных препаратов не наблюдается.
В качестве адьюванта Лактоферрин может вводиться с препаратом совместно или отдельно, перорально, внутримышечно, или внутривенно.

Модуляция воспалительного процесса белком Лактоферрин

Видимой реакцией организма на инвазивные заболевания или внутренние болезни является воспаление. Во время нормально протекающего процесса воспаления в организме происходит ряд физиологических изменений, которые направлены на то, чтобы устранить раздражитель и восстановить ткани. Во время обострения воспаления возможны абсцесс, сепсис и гибель организма. Лактоферрин активно участвует на всех этапах воспалительного процесса. На начальном этапе инфекции или во время травмы активируется защитная система макрофагов/моноцитов. Эти клетки продуцируют воспалительные медиаторы (цитокины и хемокины), которые активируют продуцирование новых нейтрофилов и вызывают дегрануляцию зрелых нейтрофилов в очаге воспаления. Лактоферрин, который освобождается из вторичных гранул, начинает взаимодействовать с патогеном, связывать ЛПС и железо, которые освобождаются при разрушении клеток и тканей.
Прямое участие ЛФ в воспалении после дегрануляции нейтрофилов.
Помимо Лактоферрина (на схеме LTF – лактотрансферрин, одно из названий ЛФ), во время дегрануляции нейтрофилов, в очаг воспаления выделяются другие молекулы, которые относятся к врожденному иммунитету (лизоцим, миелопероксидаза, дефенсины, и др). Вместе с неспецифическими иммунными клетками, такими, как макрофаги, нейтрофилы и дендридные клетки все эти белки обеспечивают первую линию защиты организма во время микробного или немикробного воспаления. В процессе воспаления уровень Лактоферрин в биологических жидкостях организма животного значительно возрастает. Особенно это заметно для плазмы крови, где при нормальных условиях концентрация Лактоферрина составляет 0.4-2 мг/л, а при воспалении и остром сепсисе может возрастать в очаге воспаления до 200 мг/л. Но, помимо прямого участия в воспалительном процессе, молекула Лактоферрина модулирует синтез различных межклеточных факторов – медиаторов воспаления.

Так, при остром воспалении, Лактоферрин связывается с рецептором моноцитов CD14, тем самым aктивируя транскрипцию фактора NF-kB, который индуцирует гены различных медиаторов для мобилизации и вовлечении различных иммунных клеток в воспаление.
Взаимодействие Л Ф с клеточными рецепторами с опосредованной передачей сигнала транскрипции различных факторов.
Лактоферрин (на схеме LTF – лактотрансферрин, одно из названий ЛФ) связывается со специфическими рецепторами многих иммунных клеток, включая нейтрофилы, моноциты, макрофаги, лимфоциты, а также с рецепторами эпителиальных клеток и передает внутриклеточный сигнал для активации ядерного фактора NF-kB.

Более того, Лактоферрин сам может проникать в клетку через рецептор-опосредованный механизм и выполнять функцию эффектора для ряда генов.

Модуляционный эффект Лактоферрина определяется его способностью, как первичного медиатора воспаления, активировать провоспалительные факторы (TNF-a, IL-1, IL-6, IL-8, IL-18), и наоборот, вызывать повышенную экспрессию антивоспалительных агентов, подавляя синтез провоспалительных, при остром воспалительном процессе, сепсисе.

Основные активности Лактоферрина, которые этот белок проявляет при воспалении:

1
Атака инвазивных микроорганизмов
2
Связывание энтеротоксина ,который освобождается при лизисе патогенов
3
Образование комплекса с ионами железа, которые появляются при лизисе клеток
4
Ингибирование метастазов и клеточный некроз
5
Пролиферация и активация иммунных клеток
6
Модуляция синтеза провоспалительных и антивоспалительных медиаторов

Регенеративные свойства Лактоферрина

Многие исследования демонстрируют регенеративные активности Лактоферрина в различных тканях. Было показано, что Лактоферрин является наиболее сильным активатором пролиферации остеобластов и ингибитором апоптоза этих клеток и остеокластергенеза. Опыты на мышах и клинические испытания показали, что введение Лактоферрина приводило к повышению плотности костной ткани и ее резистентности. Это указывает на возможность использования препарата Лактоферрин для лечения переломов и остеопороза.

Для мягких тканей было установлено, что Лактоферрин активно участвует в ранезаживляющем процессе на стадии воспаления и последующей эпителизации. Лактоферрин способствует пролиферации и миграции фибробластов и кератиноцитов и усиливает синтез компонентов межклеточного матрикса — коллагена и гиалуроной кислоты. Терапевтические потенции Лактоферрин при заживлении ран очень привлекательны. При регенерации тканей Лактоферрин активирует синтез IL18, который является ключевым компонентом при заживлении ран и модулятором синтеза колонийстимулирующего фактора GMCSF, участвующего в ранних процессах регенерации кожи.

Терапевтический спектр возможного применения препарата на основе Лактоферрина

Травмы, инвазивные инфекции, постоперационные осложнения, острые воспаления, злокачественные новообразования – вот неполный перечень заболеваний, где можно применять Лактоферрин (Полиферрин-А).
Поделитесь нашим сайтом, чтобы больше людей узнали о нас!
Рекомендуем ознакомиться со следующими материалами
Made on
Tilda